南京林业大学蔡灵超团队Nat. Commun.：可见光驱动的脂肪醇的β断裂高效构建C-C键

脂肪醇普遍存在于药品、农药、生物质降解化学品和天然产物中。通过Appel反应将醇转化成卤代烃，再经过格氏反应是制备非天然氨基酸的一种常用策略。但是这种策略有诸多缺点：格氏试剂制备的危险性、不稳定性及反应的位阻效应，严重阻碍其在化学合成中的应用。如何高效利用羟基官能团并通过断键/成键策略实现分子结构多样性非常具有吸引力和挑战性。近日，南京林业大学蔡灵超教授课题组合成了一种稳定的N-烷氧基邻苯二甲酰亚胺衍生物，作为格氏试剂的替代物，在可见光照射下，通过β碳碳键断裂，再与甘氨酸衍生物构建新的碳碳键，得到了多种非天然氨基酸（UAA）和肽衍生物，成果发表在Nat. Commun.（DOI: 10.1038/s41467-022-35249-7）。

通过此策略，（1）克服了传统大位阻非天然氨基酸的制备，作者可以在甘氨酸骨架上非常高效地引入大位阻的取代基，例如叔丁基、金刚烷基等；（2）可以引入一些无法与格氏反应共存的羰基官能团；（3）可以选择性地对二肽及多肽进行末端修饰；（4）对原本具有复杂结构的天然产物（如香紫苏内酯、蒎烯和樟脑）通过β碳碳键断裂去复杂化后同时引入氨基酸结构，初步的活性研究显示：这些林源分子衍生物，相比其母体化合物，能够更好地抑制常见的农林业致病真菌的生长。

（来源：Nat. Commun.）

（来源：Nat. Commun.）

（来源：Nat. Commun.）

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Table 2. In Vitro Antifungal Activities of the Target Compounds at 50.0 mg/L

（来源：Nat. Commun.）

（来源：Nat. Commun.）

最后，作者设计并完成了相关机理验证实验并提出了一种自由基-自由基耦合的机制。光激态的4CzlPN首先与N-烷氧基邻苯二甲酰亚胺底物进行单电子转移（SET），形成自由基阴离子中间体I，邻苯二甲酰亚胺断裂促进了氧自由基的形成，氧自由基II迅速经历β碳碳键断裂形成碳自由基，与甘氨酸自由基形成最终的产物。

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